一、免疫抑制剂是什么

免疫抑制剂在临床上主要用于治疗自身免疫性疾病和防止脏器移植排斥。自身免疫病患者的免疫系统认已为敌而发生反应，有损于组织和脏器，有害健康，这种免疫反应是有害无益的，所以需要抑制它;器官移植后，机体的免疫系统识别出植入物是异物，会发生程度不同的排斥反应，有损于植入器官，有悖于移植疗法的目的，因此也必须用免疫抑制剂来抑制这种排斥反应。另外当机体处于重症急危状况下，为提高应激能力以渡过难关，需要适当使用糖皮质激素类药物(如氢化考的松、地塞米松等);部分哮喘病、过敏者、急性心衰发作病人急诊治疗时也需要糖皮质激素这一免疫抑制剂。

免疫抑制剂除上面提到的糖皮素激素类，还有环磷酰胺、甲氨喋呤、硫唑嘌呤、环孢菌素、抗淋巴细胞血清、抗白介素—1及2受体抗体等等。所有药物都有一定的副作用，免疫抑制剂也不例外，每种免疫抑制剂在副作用方面也是各有千秋，而它们共有的一个最大的副作用是，如果用量过大或患者体质对其特别敏感，会明显抑制正常的、有益的抗感染和抗肿瘤免疫功能。所以免疫抑制剂是否要使用，如何使用，使用过程中应注意什么，一定要在专科医师指导下进行。

二、免疫抑制剂的分类

常用的免疫抑制剂主要有五类：

(1)糖皮质激素类，如可的松和强的松;

(2)微生物代谢产物，如环孢菌素和藤霉素等;

(3)抗代谢物，如硫唑嘌呤和6-巯基嘌呤等;

(4)多克隆和单克隆抗淋巴细胞抗体，如抗淋巴细胞球蛋白和OKT3等;

(5)烷化剂类，如环磷酰胺等。 下面给大家详细介绍下。

一、环孢菌素：可抑制T辅助细胞诱导淋巴细胞的激活，或延迟引起过敏反应有关的细胞因子的产生。用量为每日10mg/kg，静脉注射。疗程60日，总有效率为54%。

二、柳氮磺胺吡啶：可抑制免疫病理过程，并防治有关感染诱因，口服每日2g，症状严重时每日可用3g，疗程为两个月。对晨僵，握力，血沉，C反应蛋白均可明显改善。

三、环磷酰胺：对顽固性类风湿有效。但副作用较多，不宜首选。每次100～200mg，静滴或静注，每周1～2次，疗程总量为3g。副作用为骨髓抑制、出血性膀胱炎等。

四、硫唑嘌呤：最大用量为每日2.5～3mg/kg。如合用别嘌呤醇，该药减量25%。

五、甲氨喋呤：可阻断细胞的二氢叶酸转化为四氢叶酸，因而抑制类风湿，达到免疫抑制和抗炎作用。每周用量25～50mg。每12小时口服1次，连服3次为宜。疗程不超过6个月。对一二线药物无效者作用显著。孕妇禁用，以免引起胎儿畸形。

六、咪唑立宾，(mizoribine,MZ,bredinin,布累迪宁)咪唑立宾是日本旭化成从土壤霉菌Eupenicil-liumbrefeldianum的培养滤液中获得的咪唑类抗生素。作为免疫抑制剂，1991年12月起在日本临床肾移植中应用。日本许多临床移植中心已将咪唑立宾作为肾移植后的常规免疫抑制药物。我国近年也将其作为肾移植抗排斥药用于临床。

免疫抑制剂主要用于器官移植抗排斥反应和自身免疫病如类风湿性关节炎、红斑狼疮、皮肤真菌病、膜肾球肾炎、炎性肠病和自身免疫性溶血贫血等。希望上面的知识能够帮助到你哦。

三、免疫抑制剂的主要免疫抑制剂

环孢菌素

七十年代后期瑞士的Borel发现了一种从霉菌酵解产物里提取的一种只含11个氨基酸的环形多肽，取名为环孢素(CsA)，可以有效地特异性抑制淋巴细胞反应和增生。对T细胞，尤其是TH细胞有较好的选择性抑制作用，而对其他的免疫细胞的抑制作用则相对较弱，因此在抗器官移植排斥中取得了很好的疗效;也用于自身免疫病的治疗，因此是一种具有很高临床使用价值的免疫抑制剂。经10年的临床试验应用研究证实其抗排斥反应作用较其他药物强而且副作用小的多。故于八十年代末被批准正式注册投入市场应用。CsA近20年的临床应用显示了神奇的效果，使得除小肠移植外，肝、肾、心及心/肺、胰移植的病人/移植物一年存活率达70-85%，而在此之前仅30-50%。CsA相关性神经毒性症状的发生率大约为10-28%，是影响患者预后的一种较为重要的因素。轻度以头痛、肢体震颤、感觉障碍等多见，中度以视力障碍为主。CsA相关神经毒性的重症表现发生率极低。

他克莫司(Tacrolimus，FK506)

他克莫司(tacrolimus，FK506)是从土壤真菌中提取的一种大环内酯类抗生素，具有较强的免疫抑制特性，其药物强度是环胞霉素A的10-100倍，预防各种器官移植所出现的排斥反应的效果优于环孢菌素。

1984年，日本藤泽公司(Fujisawa)在日本大坂筑波地区分离出筑波链霉菌，通过酦酵、纯化及分离出Tacrolimus成分。1989年，美国匹兹堡大学Starzl器官移植中心将普乐可复首次在临床试用。1993年，在日本以普乐可复(Prograf)上市。1995年经FDA获准后在多个国家正式使用。目前，普乐可复已广泛的应用于肝脏、胰腺、肾脏、心脏、肺等实体器官的移植中。根据美国匹兹堡大学报告，在使用环孢素无效的援救疗法中，肝移植患者应用FK506 有87%的成功率，而肾移植患者有74%成功率。1999年在中国上市以来，到目前为止，使用过该产品的移植患者累积已超过5000例人数，基本上每个移植中心和单位都应用普乐可复产品。2002年该品的全国医院用药金额为3.4亿元，占整个免疫抑制剂的5.44%;2003年为5.4亿元，占整个免疫抑制剂的8.17%。该品种在全国畅销药品徘名中名列第70位，居免疫抑制剂的第4位。但由于其价格昂贵，大多数患者经济上无法承受，使其应用受限。值得关注的是，该类产品中由安徽金蟾药业独家生产的华蟾素。它是一种治乙肝、抗肿瘤纯中药制剂，现已在北京、上海、广州等地大医院得到普遍应用。

全球使用普乐可复的移植患者例数逐年快速增加，97年03月 约 2.2 万，98年12月 > 5.0 万， 99年12月 > 6.8 万2000年12月 > 9.3 万，2001年12月 > 12.0万。到2002年低，在美国和欧洲等许多国家中， 90%以上的肝脏移植患者服用普乐可复， 60%以上的肾脏移植患者服用普乐可复治疗，90%以上的胰肾联合移植患者服用普乐可复。到去年底，全球已超过15万例移植患者在使用普乐可复产品。

FK506其应用于临床只有十馀年的历史，时间较短。因此，有些方面(药理和毒理)研究的不够全面。FK506的主要副作用为肾毒性、神经毒性以及对循环系统、消化系统、呼吸系统和心血管系统功能的影响。他克莫司可诱发糖尿病(几率约10%～30%)，严重时可引起酮症酸中毒。FK506相关高血压的发病率较CsA显着降低。雷帕霉素与FK506和CsA相比，雷帕霉素是一个与钙调素没有相互作用的新型免疫抑制剂，被认为对血压没有影响。

大环内脂类免疫抑制剂(包括FK506和雷帕霉素等)不仅可内服，还可外用，主要是对一些皮肤病比如特应性皮炎、银屑病、扁平苔藓、接触性皮炎和秃斑等均有一定疗效。另外，《关节炎和风湿病》杂志(Arthritis Rheum 2003;48：3328-3337)12月发表一项报告说，免疫抑制剂他克莫司以2或3mg/天的剂量单独治疗活动的类风湿性关节炎(RA)似乎安全、有效，但通常剂量更大改善更大。

雷帕霉素(纳巴霉素，西罗莫司，Rapamycin，Rapamune，RAPA，RPM， Sirolimus)

雷帕霉素是1975年加拿大Ayerst试验室Vezina等从太平洋Easler 岛土壤样品中分离的吸水链霉菌(Streptomyceshygroscopicus)所产生的一种亲脂性三烯含氮大环内酯抗生素类免疫抑制药，是一种用于固体状器官移植排斥反应的免疫抑制剂。雷帕霉素结构与他克莫司相似，但作用机制不同。雷帕霉素与他克莫司之间的相互作用尚未经深入研究。

1989年Morris等首次将其用于抗移植物排斥反应，发现对外周血单核细胞的有效抗增殖作用比环孢素(C17A)强50～500倍，肾毒性比环孢素和他克罗司都低。1999年应用于临床。从目前临床应用来看，RAPA有很好的抗排斥作用，且与环孢霉素A(CsA)和FK506等免疫抑制剂有良好的协同作用，是一种疗效好，低毒，无肾毒性的新型免疫抑制剂。

CsA和FK506与药物源性的肾功能障碍有关，特别是在移植肾功能延迟恢复的过程中，治疗上应尽量避免有肾毒性的药物。至今为止，尚未发现RAPA有明显的肾毒性。

RAPA与CsA、FK506、MMF等联合应用均有良好的协同作用，其益处在于①减少了治疗方案中各种免疫抑制剂的用量，②减少了免疫抑制剂的副作用，③增强了免疫抑制的效果。

RAPA有与FK506相似的副作用。在大量的临床试验中发现其副作用有剂量依赖性，并且为可逆的，治疗剂量的RAPA尚未发现有明显的肾毒性，无齿龈增生。主要毒副作用包括：头痛，恶心，头晕，鼻出血，关节疼痛。

SDZ RAD是雷帕霉素的衍生物。SDZ RAD的第40位有一个羟乙基链，能增强该分子的极性，从而提高了口服的生物利用度，并且SDZ RAD可以与CsA同时给药，因它的半衰期比西罗莫司短，Ⅲ期试验将它与由CsA、激素和骁悉构成的标准方案进行比较，已取得一定进展。

霉酚酸酯(Mycophenolate Mofetil，MMF，RS-61443)

霉酚酸酯由青霉素属真菌产生的具有抗代谢的霉酚酸半合成物,是由美国Syntex公司的Nelson合成的，商品名为骁悉(Cellcept)。此药中的活性成分为霉酚酸(MPA)，霉酚酸酯是霉酚酸的2-乙基酯类衍生物，具有较强的免疫抑制作用。

咪唑立宾(mizoribine,MZ,bredinin,布累迪宁)

咪唑立宾是日本旭化成从土壤霉菌Eupenicil-liumbrefeldianum的培养滤液中获得的咪唑类抗生素。作为免疫抑制剂，1991年12月起在日本临床肾移植中应用。日本许多临床移植中心已将咪唑立宾作为肾移植后的常规免疫抑制药物。我国近年也将其作为肾移植抗排斥药用于临床。咪唑立宾与同类药物硫唑嘌呤相比，肝毒性和骨髓抑制作用要小，它的主要不良反应是胃肠道反应、血液系统障碍和过敏症状，偶见骨髓功能抑制和急性肾功能衰竭。

环磷酰胺(Cyclophosphamide)

环磷酰胺别名“癌得散;癌得星;安道生;环磷氮芥”，由于在被活化前无作用，所以与氮芥不同，无局部发疱和刺激作用不引起局部坏死或静脉炎。胃肠道反应较氮芥轻，表现为食欲减退、恶心，大剂量注射亦可引起呕吐，但不甚严重。脱发较多见，一般在用药后3～4周出现，停药后可再生。 骨髓抑制：白细胞下降远较血小板下降明显。本品引起的骨髓抑制虽较常见，但一般较易恢复。 中毒性膀胱炎：为特有的毒性反应，在大剂量注射时可见。主要由于其水解产物在膀胱内浓集，引起膀胱刺激症状和少尿、血尿、蛋白尿等。肝功能损害较常见，对原有肝病病人应慎用。少数病人尚可有头昏、不安、幻视等不良反应。长期应用可致男性睾丸萎缩、精子缺乏、妇女闭经、卵巢纤维化、畸胎等。孕妇禁用。 偶有胃溃疡、出血等。

四、免疫抑制剂的副作用

常用的免疫抑制剂有环磷酰胺、氮芥等，是治疗慢性肾炎、肾病综合征效果较好的药物，但副作用也比较明显，甚至还有一定的危险性。

其主要副作用有：

①骨髓抑制，可能发生粒细胞减少或缺乏症;

②肝功能损害，使谷丙转氨酶(SGPT或ALT)增高;

③性机能损害，尤其是男性，少数可发生不育;

④脱发;

⑤出血性膀肌炎，血尿增多;

⑥恶心、呕吐、食欲不振等胃肠道反应。

故用药期间，应经常查血象，观察白细胞变化，用药初期应每隔三日查一次白细胞，以后每周查一次。一旦白细胞总数减少到3X109/升时，就应停止使用，并用升白细胞的药物，如利血生、维生素B6及B4等，这样可避免发生致命性的粒细胞缺乏症。一旦发现肝功能异常，也应积极予以治疗，必要时暂停服用免疫抑制剂，待肝功恢复正常后再用。至于消化道症状，则应对症处理。

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